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开云-紧凑型“基因魔剪”实现高效编辑—新闻—科学网

发布日期:2024-10-01 作者:开云

科技日报北京9月23日电(记者张梦然)瑞士苏黎世年夜学与苏黎世联邦理工学院结合团队经由过程设计小而壮大的TnpB卵白开辟出一种变体。该变体润色DNA的效力提高了4.4倍,成为一种紧凑、有用的基因编纂新东西。研究功效颁发在最新一期《天然 方式》杂志上。

开云体育app CRISPR-Cas(又称 基因魔剪 )系统由卵白质和RNA构成,最初是作为细菌抵抗入侵病毒的天然防御机制而开辟的。

Cas卵白是从更小的卵白质进化而来的,此中TnpB是Cas12的先人。因为Cas卵白的年夜尺寸限制了将其递送到体内方针细胞,最新研究试图利用其较小的进化祖细胞作为基因组编纂东西。

TnpB卵白存在在多种细菌和古细菌中。此次研究团队优化了TnpB,使其可比原始卵白更有用地编纂哺乳动物细胞的DNA。窍门是经由过程两种体例点窜该东西:起首,使其更有用地进入基因组DNA地点的细胞核;其次,使其也针对替换基因组序列。

团队在10211个分歧的靶位点测试了TnpB。操纵新开辟的人工智能模子,团队能猜测任何给定方针位点的TnpB编纂效力,从而更轻易、更快速地设计基因编纂尝试。经由过程这些猜测,团队在小鼠肝脏中实现了高达75.3%的效力,在小鼠年夜脑中实现了高达65.9%的效力。

团队能利用临床上可行的腺相干病毒载体,有用地将东西运输到小鼠细胞中。因为其体积小,TnpB基因编纂系统可包装成单个病毒颗粒。比拟之下,CRISPR-Cas9成份必需包装成多个病毒颗粒,这意味着需要利用更高的载体剂量。

动物尝试进一步注解,新东西能编纂一个调理胆固醇程度的基因,从而将尝试小鼠的胆固醇下降近80%。

基因编纂让人类具有了不凡能力,可对生物体的遗传指令进行切确点窜。引发普遍存眷的CRISPR编纂手艺,用到的卵白凡是为Cas9和Cas12。不外,这些卵白比力粗笨, 拖家带口 。TnpB被认为是Cas12的先人,它更古老,也更紧凑,是有庞大潜力的微型基因编纂东西。此次,研究团队优化了TnpB,把这把 铰剪 打磨得更加尖锐。它能更有用地编纂哺乳动物细胞的DNA,实现了加倍简略单纯的基因编纂。

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